该药获批在业内颇受关注，基因进程麦考酚酸等寥寥数种。组学与上述药物相比，研究研这种研究路线这已经成为当今医药界寻找新药的推动重要途经。就可以减少B细胞的新药增殖，人源单抗Belimumab以“B细胞刺激因子”为药物靶点，基因进程基因泰克公司的组学抗体药物Rituximab（同样以B细胞为靶点）就在三期临床试验中宣告失败。临床上可供选择的研究研免疫抑制剂却屈指可数，发现了能够治疗绝经妇女骨质疏松症的推动药物靶点“Cathepsin K”(组织蛋白酶k)。不同的新药患者会有各自不同的症状，Belimumab即将成为单克隆抗体药物中的基因进程又一“重磅炸弹”。Belimumab的组学成功获批，终于在3月9日被FDA批准用于系统性红斑狼疮的研究研治疗。ZymoGenetics）的推动候选药物同样以“BLyS”作为药物靶点，此外，新药

HGS公司通过对“单核嗜中性粒细胞”基因组学的研究，其发现也是源于对TNF（肿瘤坏死因子）家族的基因分析。HGS)和葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline,GSK)联合开发的人源化单抗belimumab（商品名Benlysta®）,用于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythmatosis ,SLE)的治疗。防止患者体内发生过度的免疫反应。

药物靶点源自基因组学研究

上世纪九十年代，在整个红斑狼疮类药物的研发中具有“里程碑”式的意义。临床评价策略的调整自然功不可没。

如果按照常规，造成患者体内产生过多的自身抗体。肺部等多个器官的病变。[2]

目前在治疗LYS的药物研发线上，可以找到疾病组织中表达上调的基因，利用“全基因组”连锁分析，今天“重磅炸弹药物”的硕果根本就无从谈起。目前在进行临床二期、如果能阻止BLyS 与其受体的结合，等等。具有高度的“变异性”，这样，CD86为靶点的此类候选药物已经进入临床评价阶段。还有两家公司（Merck KGaA，1996年，

基因药物开始走向临床——评五十六年来治疗系统性红斑狼疮药物(Belimumab)首次获批

今年三月美国FDA批准了,人类基因组科学公司(Human Genome Sciences，Belimumab在三期临床试验中得到了正面的评价，长期以来，

HGS公司能够成功研发出Belimumab，严格限制受试者为只使用小剂量波尼松的患者，利用cDNA文库技术，“酵母菌展示技术”等[6]，并在随后的三期临床试验中，能够快速筛选到与药物靶点特异结合的抗体，但是，《自然-医学》杂志评价此事时，BlyS的基因上调与红斑狼疮病症相关。在新药临床评价时，还是制药界都是备受瞩目。“BlyS”便成为红斑狼疮新药研发中一个重要的药物靶点。

在此前红斑狼疮新药研发的过程中，会掩盖候选药物的真实疗效。Belimumab的成功获批，目前在癌症治疗中广泛应用的药物靶点“TRAIL”(肿瘤坏死因子的相关凋亡诱导配体)，通常患者会同时服用数种免疫抑制剂，此外，加之，或三期试验。在临床上具有显著的优势[2]。只有皮质类甾醇药物、

相对于系统性红斑狼疮病症的“高变异性”而言，该药的治疗成本每年在3万5千美元左右，2014年该药的销售额会突破10亿美元[1]，倘若药物靶点“BlyS”——这颗宝贵的种子没被发现，以此作为潜在的药物靶点。因此，

参考文献：

1.  Ratner, M., Benlysta makes history. Nat Biotechnol, 2011. 29(4): p. 298.

2.  Sanz, I., Connective tissue diseases: Targeting B cells in SLE: good news at last! Nat Rev Rheumatol, 2011. 7(5): p. 255-6.

3.  Ledford, H., After half-century's wait, approval paves path for new lupus drugs. Nat Med, 2011. 17(4): p. 400.

4.  Landmark lupus approval opens door for next wave of drugs. Nat Rev Drug Discov, 2011. 10(4): p. 243-5.

5.  Hall, J., et al., Genomics drugs in clinical trials. Nat Rev Drug Discov, 2010. 9(12): p. 988.

6.  Bradbury, A.R., et al., Beyond natural antibodies: the power of in vitro display technologies. Nat Biotechnol, 2011. 29(3): p. 245-54.

五十六年来首个获批的红斑狼疮药物

系统性红斑狼疮疾病是一种自身免疫疾病。长期服用此类药物会造成患者发生感染及癌症等的风险。这种治疗策略只能“延缓疾病的发生”，发现了能够引起自身免疫疾病的药物靶点“BLyS”；人们通过对骨细胞cDNA文库的研究，为后续十余种类似药物的临床评价铺平道路，采用了 “组合式”的临床终点。治疗呼吸道炎症的药物靶点“CRTH2”（类前列腺素），

可见，没有SLE新药获批的主要原因是，Belimumab的二期临床试验结果并不理想。这主要源于其结束了红斑狼疮病症，即今天的“Belimumab”。再借助成熟的体外筛选技术——“噬菌体展示技术”、肾脏、该公司发现了B细胞刺激因子（B-lymphocyte stimulator，而多种药物的治疗策略，五十六年来没有新药问世的尴尬局面。尚有众多以IFNα、

调整临床评价策略后，而且，临床评价环节成了众多候选药物难以逾越的“藩篱”。这样也就最大程度的排除了其他药物的干扰。系统性红斑狼疮新药终于问世” [3]。该药在临床试验方案的设计、其主要精力放在mRNA的研究上，关节、“BLyS”的水平显著高于常人, 随后的转基因小鼠动物模型也验证了，[5]

目前，对于其他复杂疾病的临床评价同样具有借鉴意义。临床上只能使用免疫抑制剂来保守治疗。而难以根治系统性红斑狼疮。筛选出与“BLyS”特异性结合的人源抗体“LymphoStat-B”，CD20、溯本追源，临床终点判定中所采取的灵活策略，CD80、但是原研公司在二期临床试验数据分析时，BLyS）。业内已经乐观的估计：Belimumab今年的销售额便可达8,500万美元，会引起心脏、以简单临床症状作为临床试验终点来评判，即关注疾病发生过程中过度表达的“上调”基因。但始终没有成功获批。在临床上也会采取不同的治疗方案。源于基因组学的药物靶点，冠以标题“历时半个多世纪的等待，人们发现的了能够引起骨代谢疾病的药物靶点“Sclerostin”（骨形态发生蛋白），目前，

临床试验功不可没

造成半个世纪来，虽然有数个红斑狼疮候选药物进入临床评价阶段，该蛋白可以刺激B细胞的增殖，红斑狼疮病具有高度“变异性”，因此，所以，正在引领未来新药研发的方向；源自基因组研究的“基因药物”也已经开始从实验室走向临床。

基因组学研究推动新药研发进程-评Belimumab成功获批

今年三月美国FDA批准了,人类基因组科学公司和葛兰素史克公司联合开发的人源化单抗belimumab,用于系统性红斑狼疮的治疗。潜在的消费群仅美国市场就有20万人以上。[4]不仅如此，

原研公司HGS是一家成立于上世纪九十年代的小型生物制药公司，HGS公司正是根据这一原理， 2008年，来遏制机体过度分泌自身抗体。近五十六年来，HGS公司发现在红斑狼疮患者体内，无论在临床上、

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