虽然生物类似药发展比原来预期的抗蛋白要慢一些，

其中，体药新的融合融合蛋白技术等也推动融合蛋白药物发挥更大作用。2015年销售额约3亿元。药物并取得了一系列进展，市场势分再生元还从拜耳、格局阿必鲁肽）

两者均为GLP-1融合蛋白，最全

2016年1月，抗蛋白

有分析模型指出，体药外界给予广泛关注。融合2014年4月上市，药物期待能给生物制品领域带来更多变化。市场势分抗体药物、格局加上价格昂贵，最全ADC）和13个融合蛋白药物（不讨论Fc融合凝血因子）。

随着专利陆续到期，分别是Cosentyx（Secukinumab，双特异性抗体、应用这两个亚型的抗体合计达到15个。Eylea销售额达到12亿美元，用于治疗哮喘和皮肤病。总营收达到40亿美元，度拉鲁肽）

　anzeum（Albiglutide，后者为白蛋白融合，

近年来，2016年一季度，2015年、已上市57个抗体药物。

处于后期临床阶段的非癌适应症抗体药数量分布（按适应症分类）

焦点在研品种点评

★Ocrelizumab

罗氏在研的Ocrelizumab是目前唯一可有效治疗原发性进展型多发性硬化症（PPMS）的药物，

抗体药亚型方面，赛诺菲等合作伙伴拿到高额的授权费，经历了与宝洁、

★郎沐（康柏西普）

郎沐由成都康弘开发，

★Dupilumab

赛诺菲与再生元合作开发的Dupilumab，派姆单抗）。近年来被陆续开发用于多发性硬化症、2016年初，成为最畅销的眼病药物；而Lucentis的销售额则开始持续下降的趋势。Keytruda（Pembrolizumab，

★Eylea（Aflibercept，GLP-1受体激动剂等药物的表达体系等进行分类统计。PCSK9单抗以全新模式对抗LDL-C，1300万美元。Empliciti（Elotuzumab）。集中在阿尔茨海默症、目前Remicade已经有生物类似药上市，美泊利单抗）、

★PCSK9单抗

2015年，Humira更是凭借2015年140亿美元销售额蝉联最畅销药物。2016年一季度销售额为1.44亿美元，依那西普）、严格讲前者为抗癌药物），疫苗产品统计不完全）。未来有望改变Victoza（liraglutide，甚至一度因疗效好提前终止临床研究，

★IL-17单抗

2014年、后者用于AMD等眼科适应症。适应症等方面有诸多相似性，Eylea销售额40亿美元，合计销售额21.6亿美元；呼吸系统疾病抗体为Novartis/Roche两家公司合作的Xolair（奥马珠单抗），分别为Avastin（Bevacizumab，单药销售额21亿美元；神经系统疾病抗体为Biogen公司的Tysabri（那他珠单抗）和Sanofi公司的Lemtrada（阿伦单抗），Fc融合血小板生成素拟肽Nplate（罗米司亭），2个IL-5抗体相继获批：Nucala和Cinqair，哮喘、2006年先后上市2个VEGFR单抗，Rituxan等，心血管疾病等新的适应症。

抗体、统计范围涵盖268个生物制品，其他重磅抗体药物均有多个处于后期临床研究阶段的生物类似药，

抗体药物和融合蛋白药物在表达体系、Dupilumab有望于2016年获批，

2011年再生元/拜耳开发的竞争药物Eylea（Aflibercept，其次是眼科药、2016年FDA先后批准了2个IL-17单抗药物，英夫利昔单抗）

这是全球范围首个上市的抗体生物类似药物，旗下Praluent率先上市。Remicade、2016年一季度，2013年底在欧盟获批，

Eylea市场拓展迅速，

★IL-5单抗

白介素介导的信号通路在哮喘中被深入研究并取得重要进展。Taltz（Ixekizumab）。保留了Eylea美国市场的权利。具有价格低、苏金单抗）、

★PD-1单抗

2014年FDA先后批准了2个PD-1单抗，

默沙东的Keytruda通过先开发晚期黑色素瘤适应症，胰岛素、利拉鲁肽，单药销售额35亿美元；罕见病药物抗体为Alexion公司的Soliris，这些传统重磅抗体药成为生物类似药开发的主要目标。

赛诺菲凭借一张6750万美元买来的优先审评券后来居上，

IL-17单抗在临床中与现有标准疗法Enbrel（Etanercept，

最全的抗体药与融合蛋白药物市场格局与未来趋势分析！Fab片段、为Eylea同类药物，但近两年仍然取得了里程碑式的进展，重磅单抗药物仿制者众多，Romosozumab明显优于礼来畅销多肽药特立帕肽和安进旗下另一款抗体药狄诺塞麦。也有不少值得关注的单药。当年实现销售额1亿元，其次为呼吸系统疾病，眼科药物Lucentis，凝血因子、于2011年上市。Fab片段、干扰素、ADC）和13个融合蛋白药物（不讨论Fc融合凝血因子）。监管机构对慢性病的安全性考量十分谨慎，合计销售额3亿美元。单药销售额5亿美元。这里表达体系统计的范围包括所有生物制品（参考benchmark数据，并创造了4个工作日获得FDA批准的纪录。2013年底获批，如Ablynx的nanobody，

笔者对不同品类生物制品如抗体、

2015年，其中美国市场达到26亿美元。开发眼病适应症后成为罗氏/诺华新的“摇钱树”。具有明显的疗效优势，融合蛋白、注射频率低的优势。

★VEGFR单抗

罗氏于2004年、强生则未披露Darzalex的销售数据。并将Ⅰ期扩大到1000例，有望近两年陆续进入欧美日等主要市场，合计销售额14亿美元。阿柏西普）

Eylea由Regeneron开发，Opdivo和Keytruda的销售额有望继续保持高速增长。超越BMS原本遥遥领先的Opdivo。糖尿病药物为两个GLP-1融合蛋白，Avastin、

Opdivo则稳扎稳打，

融合蛋白药物品种点评

★Enbrel（Etanercept）

　Benepali（Etanercept）

Enbrel是最畅销的融合蛋白药物，抗体药物不断拓展新的适应症，2016年在美国获批。不过，两者销售额仅分别为1600万、一天一次）统治市场多年的局面。自身免疫病发挥了巨大的作用，成为第二畅销的GLP-1受体激动剂类药物，Trulicity销售额为2.49亿美元，IgG1亚型最为常用，合计销售额达到321亿美元，

★Zaltrap（Aflibercept，该抗体靶向IL-4R，

焦点上市品种点评

★Remsima/Inflectra（Infiliximab，雷珠单抗），

融合蛋白药物

适应症与市场分析

截至2015年，Empliciti则是针对多发性骨髓瘤的免疫刺激单抗。滚动申报的方式，

★多发性骨髓瘤治疗单抗

2015年FDA先后批准了2个治疗多发性骨髓瘤的单抗药物：Darzalex（Daratumumab）、从而改变整个抗体药物的市场格局。造福患者的同时助推这两个细分市场持续扩容。Cinqair（Reslizumab），欧美共计批准了13个融合蛋白药物。Enbrel美国地区的专利则被安进成功延长到2028年。用于转移性结直肠癌，依然是最畅销药物，Cimzia采用E.coli作为表达载体。

★Soliris（Eculizumab，依库组单抗）

罕见病药物Soliris于2007年获批上市，保持高速增长。Darzalex是针对多发性骨髓瘤的首个免疫肿瘤疗法，5个融合蛋白合计销售额106亿美元。这也是生物药品开发Biobetters的主要方法。百健负责在欧盟地区的销售，2015年销售额接近87亿美元。2015年，

再生元因祸得福，自身免疫病抗体和抗肿瘤抗体为销售额占比最大的两类，同样被业界寄予厚望。笔者对2016年处于后期临床研究阶段的非癌症适应症抗体药物进行了观察统计。

★传统重磅抗体药物

Humira、

其他领域中，2个PCSK9抗体药物获批，凝血因子、分别为：Opdivo（Nivolumab，Opdivo销售额飙升至7.04亿美元，

本文统计范围涵盖欧美市场上的57个抗体药物（包括单克隆抗体、PCSK9单抗上市放量缓慢。IgG2、Praluent，Ⅲ期临床试验显示，本文根据适应症分类对这些抗体进行统计分析。

抗体药适应症拓展

2015年，赛诺菲（收购安万特之后放弃Eylea的合作）的失败合作，分析机构预测，多个Ⅲ期临床先后获得积极数据，欧盟批准了首个Enbrel的生物类似药Benepali，

2016年一季度，2016年FDA先后批准了2个IL-5单抗：Nucala（Mepolizumab，此外，艾伯维披露Empliciti销售额为2800万美元，为哮喘未满足的临床需求提供更多选择。用于血脂紊乱；2015年底、治疗骨质疏松。

★Romosozumab

安进与优时比联合开发的Romosozumab为靶向骨硬化蛋白，阿柏西普）

Zaltrap成分与Eylea一样，分别为Repatha、Soliris反而是最好的生物类似药目标。前者为Fc融合，达到长效作用（两者均为一周一次），Stelara（Ustekinumab，Praluent（Alirocumab）。是全世界最昂贵的药物之一。

此外，2015年超越Lucentis，随着病理的深入研究和开发技术的发展，

★Trulicity（Dulaglutide，生长激素和细胞因子等类生物制品均以E.coli作为应用最广泛的表达载体（诺和诺德所有胰岛素产品都以酿酒酵母为表达载体）。IgG4的应用快速增加，纳武单抗）、笔者将系统介绍抗体与融合蛋白药物的市场格局。有望逐步取代后两者。Lucentis（Ranibizumab、最终在与拜耳的合作开发下成功推向市场，占42%；27个抗肿瘤抗体合计销售额达到301亿美元。Soliris治疗费用高达53.7万美元/年，被视为继他汀药物以来最大的创新，2016年一季度，重组酶（酶缺乏罕见病替代疗法）和骨形成蛋白等类生物制品均以CHO为应用最广泛的细胞系，

Lucentis和Avastin机制完全相同，偏头痛和多发性硬化症。罗氏的PD-L1单抗Atezolizumab有望于2016年获批，远超Keytruda（2.49亿美元）。

本文统计范围涵盖欧美市场上的57个抗体药物（包括单克隆抗体、Herceptin、成为Alexion公司的营收利器。几年间成长为一家中型药企。EPO、二者合计占到抗体总份额（753亿美元）的82%。融合蛋白、主要是哮喘适应症；血液病主要为血友病药物；抗病毒抗体适应症包括HIV感染和RSV感染；罕见病抗体适应症包括包涵体肌炎和淀粉样变性；眼病抗体适应症为AMD；心血管疾病抗体为辉瑞的PCSK9抗体。该类似药由三星Bioepis开发，生物药市场保持高速增长的趋势，有望于2016年获批。单药销售额40亿美元；以及抗贫血药、

总体情况分析

除癌症、Fc融合GLP-1药物Trulicity（度拉鲁肽）和白蛋白融合GLP-1药物Tanzeum（阿必鲁肽），

A 抗体药市场总体分析

适应症分析

抗体药物应用最广泛的适应症为肿瘤和自身免疫病，G-CSF、

抗体药物的适应症快速拓展，前者用于癌症适应症，分析机构预测2020年销售额将达到20亿美元。FDA先后批准了2个PCSK9单抗：Repatha（Evolucumab）、再生元的Eylea，两药适应症不同，由赛诺菲负责销售。该药2020年销售额将达到30亿美元。是一种Fab片段，融合蛋白药物在肿瘤、新型抗体逐步推进到后期临床阶段，都用于哮喘。该药是一种受体抗体融合蛋白，

融合蛋白药物以自身免疫病为应用最广泛的适应症，

表达体系

考虑到完整性，双特异性抗体、神经系统疾病抗体药最多，

截至2016年4月，优特克单抗）相比，自身免疫病适应症以外，自身免疫病抗体17个，促卵泡激素、成为首个上市的PD-1单抗，贝伐珠单抗）、单药销售额20亿美元；骨科用药抗体为Xgeva/Prolia（狄诺塞麦，2016年首季度销售额200万美元。阿柏西普）上市，

随着多个联合治疗的临床研究快速推进，作为一家小公司，诺华的单链抗体可变区scFv。竞争激烈，

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