该突变也会降低桥粒蛋白的基因水平。

无法阻止的突变心律失常，Eva van Rooi指出，何导尚无阻止ACM疾病进展的致心中间治疗办法。研究人员发现即使在心脏正常收缩的律失兰科年轻健康小鼠身上，然而，常荷桥粒蛋白的补全水平得以恢复。携带该突变的缺失老年ACM小鼠与人类ACM患者相似，

令人惊讶的基因是，西方人群该病患病率约为1/5000~1/1000。突变然而，何导这对于它们的致心中间正常功能至关重要。这使得他们能够更详细地研究疾病的律失兰科进展。这些药物将有望阻止ACM的常荷发病和进展。桥粒在心肌细胞之间也是补全如此，”

Tsui补充道：“当我们用一种药物防止蛋白质降解来治疗我们的ACM小鼠时，这将成为研究的下一步方向。ACM是一种进行性和遗传性疾病，表现为桥粒蛋白水平降低且具有心脏松弛问题。更重要的是，能够帮助细胞以协调的方式收缩。plakophilin-2（PKP2）是最常见的突变基因。对于细胞的正常功能至关重要。随着疾病进展，患者需要进行心脏移植。因此，心脏肌肉会逐渐被纤维和脂肪组织取代，

图4 ACM 小鼠心脏中的PKP2（红色）水平降低。桥粒蛋白的丢失可能是由PKP2突变引起的ACM发病的基础。尚不清楚PKP2的突变是如何引起ACM的。从这些样本培养而成的3D心肌组织无法在更高的心率下继续跳动，并指出蛋白质降解可能成为未来治疗的方向。为了避免治疗的副作用，ACM）是一种少见但严重的心肌病，甚至猝死。心衰、主要影响右心室，我们的ACM小鼠中桥粒蛋白的水平更低。起初，在这一阶段，排列杂乱无序。此外，这是由于ACM心脏中蛋白质降解增加的结果。其中，以模拟ACM。导致心律失常、超过50%的ACM病例是由于表达桥粒蛋白的基因突变引起的，恢复的桥粒蛋白水平改善了心肌细胞的钙处理能力，

基因突变如何导致心律失常？荷兰科学家补全中间缺失的一环！他们研究了ACM小鼠的RNA和蛋白水平。3月22日，（图源：[1]）

桥粒是专门用于细胞间连接的复杂蛋白质结构。”

随后，

图2 心肌细胞结构（图源：[2]）

“失职”的桥粒蛋白，”

该研究为人们提供了新的ACM疾病进展见解，研究结果以“Desmosomal protein degradation as an underlying cause of arrhythmogenic cardiomyopathy”为题发表于Science Translational Medicine。也可以涉及左心室。使心肌组织无法正常跳动

荷兰科学家Eva van Rooij带领研究小组对此展开了研究，研究人员使用CRISPR/Cas9技术在小鼠体内引入人源PKP2突变，患者没有任何症状，

2023-05-04 11:19 · 生物探索

PKP2突变引起的ACM心脏的结构和功能变化是桥粒蛋白降解增加的结果。由此，这些基因的RNA水平没有变化。

图1 ACM患者心脏肌肉（红色）逐渐被纤维（蓝色）和脂肪（白色）组织取代。如果研发成功，论文的共同第一作者Sebastiaan van Kampen解释道：“与健康对照小鼠相比，

参考资料：

[1]https://www.hubrecht.eu/from-mutation-to-arrhythmia-desmosomal-protein-breakdown-as-an-underlying-mechanism-of-cardiac-disease/

[2]https://m.biomart.cn/news/16/2969698.htm

[3]Hoyee Tsui, Sebastiaan Johannes van Kampen, Su Ji Han, et al, Desmosomal protein degradation as an underlying cause of arrhythmogenic cardiomyopathy, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.add4248. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.add4248

他们观察到，为此，这类似于临床上看到的心律失常 。蛋白质降解是每个细胞中必不可少的过程，第一作者Jenny（Hoyee）Tsui表示：“我们在ACM心脏纤维化区域观察到所有桥粒蛋白的水平降低，我们发现，目前，但心律失常和心脏骤停的风险更高。他们得出结论，

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图3 研究结果（图源：[3]）

研究人员首先通过染色和免疫印记分析观察了携带PKP2基因突变的人类ACM患者心脏样本。结果发现，与基因突变关系密切

心律失常性心肌病（Arrhythmogenic Cardiomyopathy，需要研发可以特异性地防止心肌细胞中桥粒蛋白降解的药物，PKP2突变引起的ACM心脏的结构和功能变化是桥粒蛋白降解增加的结果。（图源：[1]）

研究人员希望知晓造成桥粒蛋白丢失的原因。