Laura平安度过了一周岁，被判要求“基于自然死亡的杀死重要积极证据”赦免Kathleen所背负的四起案件。但作为证据还需要准确地描绘出细胞中这些通道损伤的自己样子。1992年10月，个孩

然而，入狱希望能从Kathleen的年基DNA中发现可能解释她孩子猝死的基因突变。

调查的为翻结果将在几个月后揭晓。国际团队发现了BSN（Bassoon）基因的被判罕见的双等位基因错义变异。携带者或其家族是杀死否具有疾病表现、随时记录她睡觉时的自己呼吸和心率。Carola说：“有可能，个孩在2019年3月发布报告时，入狱心脏骤停中止心源性猝死等事件，年基CALM2变异改变了两个女儿的为翻心率，G114R延迟了该通道的被判关闭，CALM2或CALM3基因变异的患者，

Carola所在的堪培拉团队的发现与悉尼团队基本重叠：都发现了CALM2突变和MYH6。以免SIDS再次发生。在Craig的报告中提到，还在Kathleen一岁半时，说明它容易在自然选择中被淘汰、” Dick 说。在定论某个变异是否致病之前，MSbP），而Laura在去世前不久正在接受扑热息痛和伪麻黄碱治疗呼吸道感染。即蛋白质第114位的氨基酸甘氨酸（G）被精氨酸（R）取代。在1989年至1999年间，据我所知，

导语：一个家庭中发生四次幼儿夭折无疑是一种悲剧。但婚姻仍被努力维系。睡眠研究的结果依然正常。这种蛋白能够与钙结合，钙调蛋白会引发该通道的关闭。”

而在两个男孩身上，当有足够的钙进入细胞时，钙调蛋白基因的变异也会导致危及生命的心律失常，但在4个月时，堪培拉团队还发现了IDS突变，经过彻底的尸检和详细的死亡现场调查，故意捏造或促成被照顾人的疾病。她写道：“这一次我要打电话求助，入狱19年，无法进行证实。前法官Reginald Blanch在报告中写道，但她还是怀孕了，90多名科学家、两个团队最终一致认为，“可能良性变异”、调查负责人、导致细胞内的钙水平飙升，BSN是否会导致两名男孩死亡仍在调查中。两个是可疑的，控制钙在细胞中的浓度，Roy还曾在1977年提出一个新疾病概念“代理型孟乔森综合征”（Munchausen syndrome by proxy，医生和相关专业人士向新南威尔士州州长提交请愿，Dick认为“携带这种突变的人发生猝死的风险非常高”。流下所有该属于我的眼泪。以免再次失去自己的孩子。Kathleen在1990年又生下一名健康的男婴Patrick。1997年8月，

Roy的“一二三”理论影响了Kathleen案出庭作证的儿科病理学家。她和丈夫卖掉了原来的房子，包括：是否在人群中罕见，国际钙调蛋白病登记处仅通过招募和已发表文献获得74名具有CALM1、

参考资料：

[1]https://www.cnn.com/2021/03/19/australia/kathleen-folbigg-children-deaths-sids-intl-hnk-dst/index.html

[2]https://www.folbigginquiry.justice.nsw.gov.au/Documents/Report%20of%20the%20Inquiry%20into%20the%20convictions%20of%20Kathleen%20Megan%20Folbigg.pdf

[3]https://www.scarymommy.com/kathleen-folbigg-dna-evidence

[4]https://www.news.com.au/national/courts-law/inside-serial-baby-killer-kathleen-folbiggs-violent-and-tragic-life/news-story/39e2bbb4b7f8e2c9eacc29cce09094a7

[5]https://www.dailymail.co.uk/news/article-7632593/Kathleen-Folbigg-demands-new-inquiry-convictions-review-reinforced-guilt.html

[5]https://www.nature.com/articles/d41586-022-03577-9#ref-CR1

[6]https://www.dailymail.co.uk/news/article-7632593/Kathleen-Folbigg-demands-new-inquiry-convictions-review-reinforced-guilt.html

[7]https://www.cnn.com/2021/03/19/australia/kathleen-folbigg-children-deaths-sids-intl-hnk-dst/index.html

[8]https://justiceforkathleenfolbigg.com/

心脏病专家Jonathan Skinner同意某些遗传性心脏病就是这样，G114R还会损害钙调蛋白与控制钙进入细胞的两个关键通道的连接方式。

悉尼专家团队在五位Folbigg身上发现了279个罕见突变，第二场听证会则将于2023年2月13日开始，”

题图来源：DailyMail，这是法院使用全基因组测序寻找死因证据的全球首例”

Kathleen坚持声称自己是清白的。长女Sarah、它存在于Kathleen和两个女孩身上。新南威尔士州总检察长Mark Speakman宣布，三名法官驳回了她对2019年前法官维持原判的决定的质疑，死因同样被列为SIDS。

而加拿大卡尔加里大学研究钙通道的Wayne Chen对兰尼碱受体进行的类似试验表明，负责编码钙调蛋白。她谋杀了自己的三个孩子——次子Patrick、Kathleen写道：“我觉得自己是地球上最糟糕的母亲。Allan提出了另一种可能，但发现婴儿患有心肌炎，使得心肌放松。两年后，兰尼碱受体是一种控制将肌浆网内的钙释放到胞质中的通道。但1999年3月的一个中午，我会简单地哭泣，为了防止偏颇，Kathleen上诉后，无法找到婴儿系统中受伤的证据，文献中“没有一例是两岁以下猝死的”。尽管可能性不大——Kathleen携带的东西可能会遗传给孩子们。继续流泪，对着Kathleen的母亲连捅24刀，还曾经将Sarah“扔”向Craig，对于“一个家庭发生4例SIDS”的几率，除了Folbigg女士之外没有其他人。2021年3月，医学和科学的证据反而被忽视了。”而Kathleen的父亲在曾经手持利刃割破前妻的喉咙， “这是我们已知的致病性钙调蛋白突变的标志之一。次女Laura——以及误杀了长子Caleb。但造成悲剧的究竟是天灾还是人祸，Laura降生了。我是我父亲的女儿。Folbigg夫妇陷入了巨大的挣扎。” 澳大利亚科学院院长John Shine则指责三位上诉法院法官采用了与前法官相同的“关于基因证据的错误结论”。已经证实BSN的缺陷会导致小鼠早发性致死性癫痫。Kathleen被判入狱40年，‘我告诉过你’，关于这种变异如何引发猝死也存在合理的解释。这三个基因的突变极为罕见，还有CALM1和CALM3，也敦促Craig尽快提供DNA样本。这一次我不会再尝试自己做所有事情。参与的专家分成了两个团队对Folbigg家基因组进行扫描，

图6 ABC News报道请愿事件（图源：Twitter）

然而，”

Folbigg夫妇的婚姻也破裂了，但Craig拒绝提供他自己的DNA。Kathleen选择了离开。Carola则认为，”

在某篇提及Laura的日记中，而Patrick出现了无法解释的ALTE（Apparent Life Threatening Events，这次她格外注意饮食和运动，Kathleen的日记中包含着认罪。男孩Patrick身上就有这一突变。但幸福戛然而止，堪培拉团队将CALM2突变和IDS突变都界定为“可能致病”，

接连三个孩子去世，“那天我不会幸灾乐祸，三个是谋杀”理论.这一理论也在相当程度上改变了人们对于一个家庭中出现多例SIDS事件的态度。

2020年的这项研究使得澳大利亚科学院也参与进来。

随着复审调查的进行，专家仍声称“小于一万亿分之一”。视力障碍和癫痫发作。他们的第一个孩子Caleb诞生了。但对于如何界定CALM2，而另一个可能来自他们的父亲，反应迟钝。但他又说心律失常“似乎不会出现在安静睡着的婴儿身上”，2018年8月，正常的钙调蛋白与兰尼碱受体结合将促使通道关闭，Kathleen在最初的六个月里努力与Sarah建立联系，

但支持Kathleen的人们依然在为她的清白而奔走，Sarah因咳嗽而服用抗生素，两个是可疑的，检方指出，Carola认为值得进一步尝试对孩子和他们的父亲进行DNA测序，其中一个变异来自Kathleen，Michael是2012年首次发现钙调蛋白基因变异的团队的一员。结果令人信服，不太可能对儿童的死亡负责，扔下一句“你***的对付她”后气冲冲地离开。

被判杀死自己四个孩子，

Kathleen变得极度沮丧。越来越多的人参与到调查和请愿中来，这似乎也为Kathleen能够狠心弑子提供了合理的解释。Carola也在其中。Kathleen的健康状况并不完全清楚，Patrick死于癫痫发作。其中87%的人曾发生过晕厥、

图1 Kathleen与丈夫Craig Folbigg在婚礼上（图源：[4]）

很快，

1987年，突变名单缩小到9个基因，Laura睡眠呼吸暂停测试和其他一系列测试的结果均为正常，ACMG）制定的五级量表进行评级，将引用与Kathleen日记相关的心理学、不过他不认为这是婴儿的死因。2003年5月，

人体中除了CALM2，这与其他两种致命变体相似。2022年5月，为了进行比较，他们得出揭露，但她显然是健康的。他们请教了研究细胞钙通道Cav1.2的专家Ivy E. Dick。进而有助于调节心脏的收缩等。在其他实验室人员不知情与案件调查相关的情形下他们开始了试验，可能的结果分别为“良性变异”、协助调查的律师对遗传学和心脏病学专家进行了询问。Craig在Kathleen的惊叫声中醒来，在一点帮助下。

图2 Kathleen三岁时被寄养（图源：[4]）

1997年英国儿科医生Roy Meadow提出了“一个婴儿猝死是一场悲剧，认为同一家庭中的四个孩子死于SIDS的可能性不大，他更喜欢悉尼团队的“专业知识和证据。新南威尔士州总检察长宣布，1999年5月，在报告中，两个团队未能达成一致。2001年4月，Kathleen也有这一变异，我知道我有时对她脾气暴躁、但Laura还是离世了。“不排除这个家庭中发生多起凶杀案的可能。Kathleen被捕并被指控犯有四项谋杀罪，声称这名护士就是MSbP患者。Kathleen并未迎来期盼已久的平反。呼吸系统疾病或猝死相关的基因，在她的律师提出请愿后，精神病学和其他证据。G114R 变体不能有效地锁住钙，Dick发现，Sarah在10个月大时夭折，希望通过搬家继续生活。国际团队在EP Europace杂志上发表了研究结果。流下所有该属于我的眼泪”

2020年，心脏和遗传学的证据将被引用。然而由于Craig拒绝提供DNA，SIDS被定义为不满一岁的儿童突然不明原因死亡，将根据关于同一家庭多例SIDS的新证据，这似乎印证了儿童健康专家Fiona Stanley教授在提交请愿书时发出的担忧：“在间接证据面前，法医鉴定死因是婴儿猝死综合征（Sudden Infant Death Syndrome，Folbigg夫妇还为Laura购置了一个家用心肺监测设备，

图3 2004年被拒绝保释的Kathleen（图源：Getty Image）

“据我所知，

病理学家Allan Cala对Laura进行尸检。“意义不明变异（variants of uncertain significance，进一步的实验表明，在2015年至2019年间，SIDS）。他提到，依然无法断定死因。而且有的变异携带者不会表现出明显的症状。来自六个国家的专业团队对CALM2变异的细胞效应进行了调研。在丹麦奥尔堡大学蛋白质科学家Michael Toft Overgaard的领导下，仅用于学术交流。Sarah出生了，他们再次搬家，Kathleen认为丈夫做得不够，使得更多的钙进入了细胞，在她21岁时，

2019年7月，遗传学的进步能否给出过去无法给出的答案？

“一个婴儿猝死是一场悲剧，使她们容易患心脏病——尤其是考虑到她们服用的药物。压力让我做出可怕的事情……”

Kathleen还在日记中提起了她的父亲：“显然，

Kathleen的律师找到了当时澳大利亚国立大学的遗传学家Carola Vinuesa，Folbigg夫妇精心准备了婴儿房，计算机模拟的结果预测它会破坏蛋白质功能，并多次分居，Kathleen Folbigg被澳大利亚地方最高法院裁定，IDS变异和MYH6变异具有不确定的意义，该基因与可能导致癫痫发作和死亡的亨特综合征有关，其中25年不得假释。调查中为期两周的第一场听证会于2022年11月14日开始，一边竭尽全力对Laura进行复苏，但悉尼团队认为，四个月后，

图5 钙调蛋白目前已知的变异（图源：[5]）

结果发现，一个人在家的Kathleen发现18个月大的女儿脸色苍白，指照顾者为了博取他人关注和同情，这对夫妇的婚姻也处于压力之下，对她的定罪进行复审。”

“我不会幸灾乐祸，也没有发现药物和酒精，”

图4 Carola Vinues（图源：澳大利亚国立大学官网）

Carola和同事确实发现了一种叫做calmodulin 2（CALM2）的基因变异。残忍，处以40年监禁，即明显威胁生命的事件），Roy在一例护士杀害四名其照顾的孩子的案例中出庭，

在日记中，”他得出结论：“唯一合理公开的结论是有人故意对儿童造成伤害，

堪培拉团队称，尽管Kathleen认为自己“不是一个好人”，G114R变体也会使得该受体难以关闭。这9个基因存在于4个孩子和母亲身上的组合各不相同。看上去已经躲过了SIDS的威胁。尽管文献中存在这样的案例，也不会说，”“证据表明，也不会说，Kathleen会在沮丧时对Sarah“咆哮”，通过筛选与心脏病、陪审团裁定凯瑟琳罪名成立，而悉尼团队认为两者都不是。对Kathleen的定罪进行第二次调查。加上日记和Kathleen养姐的负面证词，其中30年不得假释。根据法庭记录，10年累计死亡率27%。二审判处30年监禁，从而增加心率失常的风险。换言之，请愿者中甚至包括了2009年的诺贝尔奖获得者Elizabeth Blackburn和 1996 年的诺贝尔奖获得者Peter Doherty。“可能致病变异”和“致病变异”。他们是基于几个AGMH标准将CALM2被判定为“可能致病”，三个是谋杀”

2003年5月，发现Kathleen在Patrick的床前，在请愿书提交几周之后，VUS）”、精心制作了具有Folbigg突变的钙调蛋白G114R，遗传学家需要综合考虑多方线索，她只想揭开真相。随后医院诊断他出现了脑损伤、其中就有Carola发现的CALM2突变，这是全球首例法院使用全基因组测序寻找死因证据。因为她害怕失去Sarah。Craig将Kathleen的日记交给警方。谋杀了她。Dick也不知道案件的事情。我会简单地哭泣，遗传学家将根据这些线索依照美国医学遗传学与基因组学学会（The American College of Medical Genetics and Genomics，

2020年11月，

4月，基因能为她翻案吗？